La artrosis de rodilla (osteoartritis) es una enfermedad articular degenerativa y crónica en la que se deteriora progresivamente el cartílago y cambian otros tejidos de la articulación (hueso subcondral, sinovial, ligamentos y músculo), causando dolor, rigidez y pérdida de función. Suele comenzar después de los 40–50 años y aumenta con la edad, la obesidad y lesiones previas de rodilla. Las mujeres presentan mayor riesgo y habitualmente es mas grave en comparación con los hombres de forma comparative en el mismo rango de edad.
-Desgaste del cartílago y formación de osteofitos (picos óseos), con esclerosis del hueso subcondral e inflamación sinovial intermitente, lo que genera dolor mecánico y limitación .
– En radiografías típicamente se ve estrechamiento del espacio articular y osteofitos; los síntomas no siempre se correlacionan con la radiografía.
– Es la forma de artrosis más común en el mundo y una causa mayor de discapacidad; en 2020 hubo ~595 millones de personas con artrosis, siendo la rodilla el sitio más frecuente, y el exceso de IMC aporta alrededor del 20% de la carga atribuible.
– En población ≥40 años, la prevalencia global estimada de artrosis de rodilla ronda el 22–23% y aumenta con la edad, más en mujeres.
La artrosis de rodilla desgasta el cartílago por un desequilibrio entre “anabolismo” (síntesis de matriz) y “catabolismo” (degradación), impulsado por citocinas, estrés oxidativo y proteasas que rompen colágeno II y aggrecan.
Proteasas que degradan la matriz
– MMP‑13 (colagenasa) y MMP‑1 rompen colágeno tipo II; su activación genera fragmentos que amplifican la degradación y muerte celular [1][2].
– ADAMTS‑4/5 (“aggrecanasas”) son clave en la pérdida temprana de aggrecan; su actividad puede separarse temporalmente de MMPs, iniciando antes la degradación de proteoglicanos [3][4].
– La activación pos‑traduccional de ADAMTS‑4/5 por convertasas como PACE4 aumenta su capacidad degradante in situ [5].
Citocinas y vías de señalización
– IL‑1β y TNF‑α aumentan MMPs y ADAMTS y reducen la síntesis de matriz; MAPK (p38, ERK1/2) y STAT median estas respuestas [1][6][7].
– IL‑6 con su receptor soluble activa ERK/STAT, induciendo MMP‑1/13, MMP‑3 y ADAMTS‑4/5/11 [7].
– La sinovitis y mediadores inflamatorios del entorno articular perpetúan la destrucción de la matriz [8].
Estrés oxidativo y apoptosis del condrocito
– ROS (especies reactivas) y productos de peroxidación lipídica como 4‑HNE modifican MMP‑13 y favorecen degradación; el bloqueo de vías pro‑oxidativas reduce apoptosis y MMP‑13/ADAMTS‑5.
– La hipertrofia/apoptosis del condrocito y cambios en diferenciación (COL10A1, caspasa‑3) se asocian a degradación temprana del cartílago.
Mecanorregulación y fragmentos de matriz (DAMPs)
– Carga mecánica moderada suprime MMPs/ADAMTS; sobrecarga o disuso promueven degradación inducida por IL‑1/TNF‑α.
– Fragmentos de fibronectina/colágeno actúan como DAMPs, activando integrinas/TLRs y MAPK, lo que aumenta proteasas y NO.
En conjunto, el cartílago se desgasta por activación de MMP‑13 y ADAMTS‑4/5 inducida por citocinas y estrés oxidativo, junto con apoptosis/hipertrofia de condrocitos y señales mecánicas adversas; estos procesos reducen colágeno II y aggrecan y rompen la homeostasis de la matriz.
En resumen, la artrosis de rodilla es un proceso degenerativo multifactorial de la articulación que causa dolor y rigidez, muy prevalente globalmente, y cuyo manejo se centra en medidas no farmacológicas, fármacos sintomáticos y, en casos avanzados, cirugía.
Fuentes consultadas
[1] Charles J Malemud, Najmul Islam, & Tariq M Haqqi (2003).
Pathophysiological mechanisms in osteoarthritis lead to novel therapeutic strategies. Cells, tissues, organs.
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[2] Zhenxing Liu, Feiyang Zhong, Yu Xie, Xuanzhen Lu, Botong Hou, Keni Ouyang, Jiabin Fang, Meiyan Liao, & Yumin Liu (2022).
Proteolysis of the collagen fibril in osteoarthritis. Diagnostics (Basel, Switzerland).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35453860
[3] Rachel E Miller, Yongzhi Lu, Micky D Tortorella, & Anne-Marie Malfait (2013).
Genetically Engineered Mouse Models Reveal the Importance of Proteases as Osteoarthritis Drug Targets. Current rheumatology reports.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23926636
[4] Suzi Hoegh Madsen, Eren Ufuk Sumer, Anne-Christine Bay-Jensen, Bodil-Cecilie Sondergaard, Per Qvist, & Morten Asser Karsdal (2010). Aggrecanase- and matrix metalloproteinase-mediated aggrecan degradation is associated with different molecular characteristics of aggrecan and separated in time ex vivo. Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039789
[5] Anne-Marie Malfait, Elizabeth C Arner, Ruo-Hua Song, James T Alston, Stella Markosyan, Nicholas Staten, Zhiyong Yang, David W Griggs, & Micky D Tortorella (2008). Proprotein convertase activation of aggrecanases in cartilage in situ. Archives of biochemistry and biophysics.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18671934
[6] B-C Sondergaard, N Schultz, S H Madsen, A-C Bay-Jensen, M Kassem, & M A Karsdal (2010).
MAPKs are essential upstream signaling pathways in proteolytic cartilage degradation–divergence in pathways leading to aggrecanase and MMP-mediated articular cartilage degradation. Osteoarthritis and cartilage.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19932675
[7] Florence Legendre, Patrick Bogdanowicz, Karim Boumediene, & Jean-Pierre Pujol (2005).
Role of interleukin 6 (IL-6)/IL-6R-induced signal tranducers and activators of transcription and mitogen-activated protein kinase/extracellular. The Journal of rheumatology.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15996070
[8] Anwesha Mukherjee, & Bodhisatwa Das (2024).
The role of inflammatory mediators and matrix metalloproteinases (MMPs) in the progression of osteoarthritis. Biomaterials and biosystems.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38440290
[9] Qin-de An, Yun-Yun Li, Hong-Xing Zhang, Jun Lu, Xiao-Dong Yu, Qiang Lin, & Yin-Gang Zhang (2018). Ihibition of bromodomain-containing protein 4 ameliorates oxidative stress-mediated apoptosis and cartilage matrix degeneration through activation of NF-E2-related factor 2-heme oxygenase-1 signaling in rat chondrocytes. Journal of cellular biochemistry.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29878401
[10] Makan Golizeh, Jamilah Abusarah, Mohamed Benderdour, & Lekha Sleno (2014).
Covalent binding of 4-hydroxynonenal to matrix metalloproteinase 13 studied by liquid chromatography-mass spectrometry. Chemical research in toxicology.
