La artrosis de rodilla (osteoartritis) es una enfermedad articular degenerativa y cr\u00f3nica en la que se deteriora progresivamente el cart\u00edlago y cambian otros tejidos de la articulaci\u00f3n (hueso subcondral, sinovial, ligamentos y m\u00fasculo), causando dolor, rigidez y p\u00e9rdida de funci\u00f3n. Suele comenzar despu\u00e9s de los 40\u201350 a\u00f1os y aumenta con la edad, la obesidad y lesiones previas de rodilla. Las mujeres presentan mayor riesgo y habitualmente es mas grave en comparaci\u00f3n con los hombres de forma comparative en el mismo rango de edad.<\/p>\n\n\n\n
-Desgaste del cart\u00edlago y formaci\u00f3n de osteofitos (picos \u00f3seos), con esclerosis del hueso subcondral e inflamaci\u00f3n sinovial intermitente, lo que genera dolor mec\u00e1nico y limitaci\u00f3n .<\/p>\n\n\n\n
– En radiograf\u00edas t\u00edpicamente se ve estrechamiento del espacio articular y osteofitos; los s\u00edntomas no siempre se correlacionan con la radiograf\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
– Es la forma de artrosis m\u00e1s com\u00fan en el mundo y una causa mayor de discapacidad; en 2020 hubo ~595 millones de personas con artrosis, siendo la rodilla el sitio m\u00e1s frecuente, y el exceso de IMC aporta alrededor del 20% de la carga atribuible.<\/p>\n\n\n\n
– En poblaci\u00f3n \u226540 a\u00f1os, la prevalencia global estimada de artrosis de rodilla ronda el 22\u201323% y aumenta con la edad, m\u00e1s en mujeres.<\/p>\n\n\n\n
La artrosis de rodilla desgasta el cart\u00edlago por un desequilibrio entre \u201canabolismo\u201d (s\u00edntesis de matriz) y \u201ccatabolismo\u201d (degradaci\u00f3n), impulsado por citocinas, estr\u00e9s oxidativo y proteasas que rompen col\u00e1geno II y aggrecan.<\/p>\n\n\n\n
– MMP\u201113 (colagenasa) y MMP\u20111 rompen col\u00e1geno tipo II; su activaci\u00f3n genera fragmentos que amplifican la degradaci\u00f3n y muerte celular [1][2].<\/p>\n\n\n\n
– ADAMTS\u20114\/5 (\u201caggrecanasas\u201d) son clave en la p\u00e9rdida temprana de aggrecan; su actividad puede separarse temporalmente de MMPs, iniciando antes la degradaci\u00f3n de proteoglicanos [3][4].<\/p>\n\n\n\n
– La activaci\u00f3n pos\u2011traduccional de ADAMTS\u20114\/5 por convertasas como PACE4 aumenta su capacidad degradante in situ [5].<\/p>\n\n\n\n
– IL\u20111\u03b2 y TNF\u2011\u03b1 aumentan MMPs y ADAMTS y reducen la s\u00edntesis de matriz; MAPK (p38, ERK1\/2) y STAT median estas respuestas [1][6][7].<\/p>\n\n\n\n
– IL\u20116 con su receptor soluble activa ERK\/STAT, induciendo MMP\u20111\/13, MMP\u20113 y ADAMTS\u20114\/5\/11 [7].<\/p>\n\n\n\n
– La sinovitis y mediadores inflamatorios del entorno articular perpet\u00faan la destrucci\u00f3n de la matriz [8].<\/p>\n\n\n\n
– ROS (especies reactivas) y productos de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica como 4\u2011HNE modifican MMP\u201113 y favorecen degradaci\u00f3n; el bloqueo de v\u00edas pro\u2011oxidativas reduce apoptosis y MMP\u201113\/ADAMTS\u20115.<\/p>\n\n\n\n
– La hipertrofia\/apoptosis del condrocito y cambios en diferenciaci\u00f3n (COL10A1, caspasa\u20113) se asocian a degradaci\u00f3n temprana del cart\u00edlago.<\/p>\n\n\n\n
– Carga mec\u00e1nica moderada suprime MMPs\/ADAMTS; sobrecarga o disuso promueven degradaci\u00f3n inducida por IL\u20111\/TNF\u2011\u03b1.<\/p>\n\n\n\n
– Fragmentos de fibronectina\/col\u00e1geno act\u00faan como DAMPs, activando integrinas\/TLRs y MAPK, lo que aumenta proteasas y NO.<\/p>\n\n\n\n
En conjunto, el cart\u00edlago se desgasta por activaci\u00f3n de MMP\u201113 y ADAMTS\u20114\/5 inducida por citocinas y estr\u00e9s oxidativo, junto con apoptosis\/hipertrofia de condrocitos y se\u00f1ales mec\u00e1nicas adversas; estos procesos reducen col\u00e1geno II y aggrecan y rompen la homeostasis de la matriz.<\/p>\n\n\n\n
En resumen, la artrosis de rodilla es un proceso degenerativo multifactorial de la articulaci\u00f3n que causa dolor y rigidez, muy prevalente globalmente, y cuyo manejo se centra en medidas no farmacol\u00f3gicas, f\u00e1rmacos sintom\u00e1ticos y, en casos avanzados, cirug\u00eda.<\/p>\n\n\n\n
[1] Charles J Malemud, Najmul Islam, & Tariq M Haqqi (2003).<\/p>\n\n\n\n
Pathophysiological mechanisms in osteoarthritis lead to novel therapeutic strategies. Cells, tissues, organs.<\/p>\n\n\n\n
https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/12784040<\/a><\/p>\n\n\n\n [2] Zhenxing Liu, Feiyang Zhong, Yu Xie, Xuanzhen Lu, Botong Hou, Keni Ouyang, Jiabin Fang, Meiyan Liao, & Yumin Liu (2022).<\/p>\n\n\n\n Proteolysis of the collagen fibril in osteoarthritis. Diagnostics (Basel, Switzerland).<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35453860<\/a><\/p>\n\n\n\n [3] Rachel E Miller, Yongzhi Lu, Micky D Tortorella, & Anne-Marie Malfait (2013).<\/p>\n\n\n\n Genetically Engineered Mouse Models Reveal the Importance of Proteases as Osteoarthritis Drug Targets. Current rheumatology reports.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/23926636<\/a><\/p>\n\n\n\n [4] Suzi Hoegh Madsen, Eren Ufuk Sumer, Anne-Christine Bay-Jensen, Bodil-Cecilie Sondergaard, Per Qvist, & Morten Asser Karsdal (2010). Aggrecanase- and matrix metalloproteinase-mediated aggrecan degradation is associated with different molecular characteristics of aggrecan and separated in time ex vivo. Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20039789<\/a><\/p>\n\n\n\n [5] Anne-Marie Malfait, Elizabeth C Arner, Ruo-Hua Song, James T Alston, Stella Markosyan, Nicholas Staten, Zhiyong Yang, David W Griggs, & Micky D Tortorella (2008). Proprotein convertase activation of aggrecanases in cartilage in situ. Archives of biochemistry and biophysics.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18671934<\/a><\/p>\n\n\n\n [6] B-C Sondergaard, N Schultz, S H Madsen, A-C Bay-Jensen, M Kassem, & M A Karsdal (2010).<\/p>\n\n\n\n MAPKs are essential upstream signaling pathways in proteolytic cartilage degradation–divergence in pathways leading to aggrecanase and MMP-mediated articular cartilage degradation. Osteoarthritis and cartilage.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19932675<\/a><\/p>\n\n\n\n [7] Florence Legendre, Patrick Bogdanowicz, Karim Boumediene, & Jean-Pierre Pujol (2005).<\/p>\n\n\n\n Role of interleukin 6 (IL-6)\/IL-6R-induced signal tranducers and activators of transcription and mitogen-activated protein kinase\/extracellular. The Journal of rheumatology.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15996070<\/a><\/p>\n\n\n\n [8] Anwesha Mukherjee, & Bodhisatwa Das (2024).<\/p>\n\n\n\n The role of inflammatory mediators and matrix metalloproteinases (MMPs) in the progression of osteoarthritis. Biomaterials and biosystems.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38440290<\/a><\/p>\n\n\n\n [9] Qin-de An, Yun-Yun Li, Hong-Xing Zhang, Jun Lu, Xiao-Dong Yu, Qiang Lin, & Yin-Gang Zhang (2018). Ihibition of bromodomain-containing protein 4 ameliorates oxidative stress-mediated apoptosis and cartilage matrix degeneration through activation of NF-E2-related factor 2-heme oxygenase-1 signaling in rat chondrocytes. Journal of cellular biochemistry.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29878401<\/a><\/p>\n\n\n\n [10] Makan Golizeh, Jamilah Abusarah, Mohamed Benderdour, & Lekha Sleno (2014).<\/p>\n\n\n\n Covalent binding of 4-hydroxynonenal to matrix metalloproteinase 13 studied by liquid chromatography-mass spectrometry. Chemical research in toxicology.<\/p>\n\n\n\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25116078<\/a><\/p>\n\n\n\n